Purinski metabolizam
Mnogi organizmi imaju metaboličke puteve za sintezu i razlaganje purina.[1][2]
Purini se biološki sintetišu kao nukleotidi, i posebno kao ribotidi, i.e baze vezane za ribozu 5-fosfat. Ključni regulatorni korak je proizvodnja 5-fosfo-α-D-ribozil 1-pirofosfata (PRPP) posredstvom PRPP sintetaze, koja se aktivira neorganskim fosfatom, a deaktivira purinskim ribonukleotidima. Ovaj stepen nije specifičan za sintezu purina. PRPP se takođe koriste u pirimidinskoj sintezi i selvidž putu. Prvi usmereni korak je reakcija PRPP, glutamina i vode do 5'-fosforibozilamina, glutamina, i pirofosfata - koji katalizuje pirofosfat amidotransferaza, koju aktivira PRPP, a inhibiraju AMP, GMP i IMP.
Adenin i guanin su derivati nukleotida inozin monofosfat (IMP), koji je prvo jedinjenje na putu koje ima kompletno formirani purinski prsten.
Inozin monofosfat se sintetiše počevši od riboza-fosfata putem kompleksnog sintetičkog puta. Postoji više mogućih izvora atoma ugljenika i azota purinskog prstena, 5 i 4 respektivno. Aminokiselina glicin daje sve svoje atome ugljenika (2) i azota (1). Dodatni atomi azota potiču od glutamina (2) i asparaginske kiseline (1), a dodatni atomi ugljenika sa formil grupe (2), koji se prenose sa koenzima tetrahidrofolata kao 10-formiltetrahidrofolat, i atomi ugljenika sa bikarbonata (1). Formil grupe formiraju ugljenik-2 i ugljenik-8 purinskog prstena.
- IMP dehidrogenaza konvertuje IMP u XMP
- GMP sintaza konvertuje XMP u GMP
- GMP reduktaza konvertuje GMP nazad u IMP
- adenilosukcinat sintaza konvertuje IMP u adenilosukcinat
- adenilosukcinat lijaza konvertuje adenilosukcinat u AMP
- AMP deaminaza konvertuje AMP nazad u IMP
Purini se metabolizuju posredstvom nekoliko enzima:
- Nukleaza odvaja nukleotid
- Nukleotidaza formira guanozin
- Purinska nukleozidna fosforilaza konvertuje guanozin do guanina
- Guanaza konvertuje guanin do ksantina
- Ksantinska oksidaza (forma ksantin oksidoreduktaze) katalizuje oksidaciju ksantina do urične kiseline
- Nukleaza odvaja nukleotid
- Nukleotidaza formira adenozin, zatim adenozin deaminaza formira inozin
- Alternativno, AMP deaminaza formira inozinsku kiselinu, zatim nukleotidaza formira inozin
- Purinska nukleozidna fosforilaza deluje na inozin i formira hipoksantin
- Ksantinska oksidoreduktaza katalizuje biotransformaciju hipoksantina u ksantin
- Ksantinska oksidoreduktaza deluje na ksantin da formira uričnu kiselinu
- ↑ Donald Voet, Judith G. Voet (2005). Biochemistry (3 izd.). Wiley. ISBN 978-0-471-19350-0.
- ↑ David L. Nelson, Michael M. Cox (2005). Principles of Biochemistry (4th izd.). New York: W. H. Freeman. ISBN 0-7167-4339-6.
- Medicinska biohemija
- Purinski metabolizam Arhivirano 2020-09-21 na Wayback Machine-u